亿帆医药2.1亿转让升白药F-627，都未在美国率先上市

8月底30日，亿帆医小儿发布告示指称为，其母公司子美国公司上海亿一日前8月底26日决定将F-627涉及的在中所国境内的所有知识产权和商贸化权益独家准许给与正大天一荣华集团股份有限美国公司（表列出简指称为“正大天一”）及其全资子美国公司正大天一荣华集团北京顺欣葛兰素史克有限美国公司（表列出简指称为“天一北京顺欣”）。而天一北京顺欣决定光大并委托北京亿一进行生产商，天一北京顺欣需向上海亿一缴纳最高额不少于21,000万元的准许费，以及PG的净营业额提成费。

美国公司母公司子美国公司Evive Biotech Ltd 前提开发设计的分拆人红细胞的屋诱导系数-Fc 融合蛋白质（F-627）用做预防及外科手术病灶病病患者在化学疗法过程中所惹来的生性中所性红细胞增加病患者。F-627是基于亿一生命体现有很强前提知识产权 Di-KineTM 双小分子关键技术跨平台开发的创新生命体本品种。是基于 Fc 融合蛋白质关键技术，由 CHO 细胞解读的 rhG-CSF 二聚体，很强长效和抗病毒的病理学特点。以外 F-627 主要应用做预防及外科手术病灶病病患者在化学疗法过程中所惹来的生性中所性红细胞增加病患者，可使病灶化学疗法病病患者生性中所性红细胞随之转化和恢复原，从而增强了免疫系统抵抗感染者的能力，以防止病病患者在化学疗法期间死于感染者或者其他涉及并发病患者。

告示指称为，2017年10月底，F-627第二个全球性III期的测试(表列出简指称为“05测试”)方案与 FDA高达成很强有约束力的协定(SPA)，表明FDA肯定F-627的05的测试方案和临床研究结果汇总分析方法。2018年1月底，亿一生命体收尾了F-627首个在新泽西州卓有成效的III 期的测试(表列出简指称为“04测试”)，并高达到附加主要解热终点，受试者耐受情况良好，可靠度高达到预期;2020年1月底5日，亿一生命体收到在中所国卓有成效的F-627的III 期的测试《汇总资料汇总分析原声音乐》，汇总得出，F-627中所国III期的测试的 有效性结果已全面高达到的测试附加赞赏国际标准，解热与对照本品(原研进口本品 分拆人红细胞的屋诱导系数)比较;2020年6月底，亿一生命体收到在新泽西州及欧洲卓有成效的05测试《汇总资料汇总分析原声音乐》，结果显示，第二个全球性III期的测试成功高达 到附加主要解热终点和次要解热终点，小儿物解热与对照本品比较;2020年7月底， 美国公司收尾了05测试有龙门免疫原性的中所和免疫监测，结果为单数，字样着无小儿物相 龙门的免疫产生;自此，F-627国外外卓有成效的I期、II期及III期的测试，均圆满高达 到的测试附加目标。2021年3月底30日，F-627向新泽西州FDA提交BLA申请，2021 年5月底27日晚收到新泽西州食品本品该委员会(FDA)的受理函，正式接受亿一生命体 F627 的 BLA 申请，进入关键技术审核阶段，字样亿帆医小儿创新开发设计取得进一步突破。

中所性红细胞增加病患者是病灶化学疗法过程中所最常见于的剂量管制毒性之一，直接影响病灶病病患者的外科手术进程和生存率与转归，研究发现CIN的增加高度和持续时间与病病患者感染者不确定性甚至丧生不确定性密切涉及，但我国临床研究对中所性红细胞增加病患者的危害缺乏重视，对红细胞的屋诱导系数(G-CSF)认识太低，值得注意是对中所性红细胞增加病患者的不确定性评估与防治亦然不规范。粒减是指称血液中所红细胞绝对值极低1.8×10~9/L，儿童极低1.5×10~9/L，婴儿极低1×10~9/L。如果计数极低下限，感染者不确定性增大。中所性红细胞增加病患者的不堪重负高度分为：轻度：1000 至 1500/微改授（1 至 1.5 × 109/改授），中所度：500 至 1000/微改授（0.5 至 1 × 109/改授），重度：极低 500/微改授 (0.5 × 109/改授），当中所性红细胞计数极低 500/μL（重度中所性红细胞增加病患者），感染者不确定性急剧增加。病病患者甚至会因消化道和肠道内的正常有毒的活细菌而引发感染者。

临床研究上主要靠红细胞的屋诱导系数等的屋诱导系数类小儿物外科手术该并发病患者，该类小儿物虽然能提改授白细胞的为数，但对白细胞机制的提改授相对太低，且价格昂贵、随之而来一定毒副作用，因此临床研究应用存在一定的局限性。改授白细胞小儿物（改授白小儿）可以急剧提高白细胞为数，临床研究常见于的改授白小儿包括一般改授白小儿（即蜂王浆、和黄芪等中所小儿改授白小儿）、激素类改授白小儿和红细胞的屋诱导系数（G-CSF），其中所G-CSF见效快，是国外外临床研究指称南首推的用做放化学疗法涉及中所性红细胞增加病患者的外科手术小儿物。G-CSF受体激活必须通过G-CSF阳离子双小分子肽键，F-627带有两个G-CSF小分子，从空间结构上较难形成G-CSF阳离子-受体二聚体多肽，且其携带类小儿物结构上Fc蛋白质，实际上和添加PEG效果完全相同，增加浓度增加锝，其二聚体结构可使得反应精准性更高。

CSF包括短效和长效两种类型，其中所短效G-CSF在每个化学疗法短周期内需每日给小儿1～2次,如安进的Nupogen（非格司亭）、中所外株式会社的Lenograstim（来格司亭），长效G-CSF主要通过水溶性修饰来制备，在一个化学疗法短周期中所往往只需给小儿1次，如安进的Neulasta（培非格司亭，糖基化修饰）、恒瑞医小儿的艾多（硫培非格司亭）。

据新泽西州商贸路透社网站businessinsider路透社指称为，亚洲地区化学疗法惹来的中所性红细胞增加病患者 (CIN)每年直接影响少于800 都来，仅在新泽西州就有大有约 100都来受到直接影响。 亚洲地区中所性红细胞增加病患者小儿物相互竞争估计为 60 亿美元，有约85%以上的病病患者仍在使用第一代 rhG-CSF，而使用第二代 rhG-CSF 水溶性化 rhG-CSF 的病病患者仅仅 15%。

头兔研究院编辑整理，

海外最先面世改授白小儿的是安进美国公司，在2015年高峰时期其出货的两个G-CSF电子产品高高达到57亿美元，即便在长效剂型高达到出货每秒钟直至，其在2017年始终实现了45.34亿美元的营业额，是同年短效剂型的8.3倍。该领域大量获批的电子产品还有赛诺菲的比拉司亭（制剂：leukine）和特为大中华区仿葛兰素史克厂Sandoz的非格司亭(生命体完全相同小儿，制剂：Zarxio)，但Neupogen和Neulasta竞争优势突出，很强垄断威望。

据公开资料，2019年亚洲地区G-CSF相互竞争规模高达45亿美元，其中所长效化制剂占总比高达88%。长效G-CSF相互竞争中所Neulasta 占总比高达73%。Neulasta是安进开发设计的亚洲地区首个长效分拆人红细胞的屋诱导系数（rhG-CSF）电子产品，2002年1月底被FDA审批用做降低病灶外科手术期间中所性红细胞增加病患者有龙门的的感染者引发率，2015年其亚洲地区营业额高达到每秒钟，有约47.15亿美元。近年来，由于生命体酰胺冲击，Neulasta营业额出现不堪重负下降，2020年下降至22.93亿美元。以外亚洲地区已已审批4款Neulasta生命体酰胺，即Fulphila、Udenyca、Ziextenzo和Nyvepria。据头兔研究院报告指称为，2017年至2020年生命体制剂放量带动改授白小儿相互竞争高速增长速度，以外相互竞争85%被生命体制剂占总据，下一代将平稳扩容。

长效G-CSF举例来说，头兔研究院整理

以外亚洲地区改授白小儿开发设计竞争态势极佳，亿帆医小儿电子产品下半年视为第六或第七个在新泽西州并购的长效改授白小儿，同时也是国外第一个在新泽西州并购的长效G-CSF，下一代并购后下半年抢占总一定相互竞争份额。 从以外国外相互竞争看，长效G-CSF的相互竞争占总比急剧提改授，且从2018年开始少于短效G-CSF，以外占总有有约70%的相互竞争份额。可见，G-CSF长效剂型的潜力太大。

今年5月底7日，国家本品监督该委员会审批了临沂葛兰素史克集团大中华区山东新纪元荣华申报的水溶性化分拆人红细胞诱导系数片剂（制剂：申力高达）视为第4个国产长效改授白小儿。

自此，国外拥有长效rhG-CSF生产商批文的小儿企有4家，分作山东新纪元荣华、石小儿集团默顿（山东）生命体葛兰素史克、秦人葛兰素史克和恒瑞医小儿。其中所，山东新纪元荣华、石小儿集团默顿(山东)生命体葛兰素史克、秦人葛兰素史克的涉及电子产品均为水溶性化分拆人红细胞诱导系数片剂，恒瑞的为硫培非格司亭片剂。

2020年，水溶性化分拆人红细胞诱导系数片剂的相互竞争态势为秦人葛兰素史克和石小儿集团默顿（山东）生命体葛兰素史克仅仅各占总一半。临沂葛兰素史克大中华区山东新纪元荣华的转入，将对以外的相互竞争态势造成一定冲击。

F-627是唯一一个和长效原研电子产品Neulasta以及短效电子产品Nupogen都做干脆对头的的测试电子产品，且头对头测试结果均高达到附加的主要解热终点。美国公司分析F-627在新泽西州营业额下半年高达到2～3亿美元。

西南证券原计划，国外改授白小儿相互竞争规模下半年少于100亿元，且下一代长效剂型下半年视为主流。以外国外长效 G-CSF 开发设计竞争态势极佳，亿帆医小儿该款电子产品下半年在国外年初并购，原计划下一代下半年视为少于10亿的大品种，视为新的营业收入增长速度点。可以预见，下一代改授白小儿相互竞争竞争态势将越发更加激化。

请注意：

1.亿帆医小儿告示

2.齐晓甜，张家张文，张晓亮，和黄娜娜，李晓宇，孙 蓉. 中所小儿外科手术化学疗法致白细胞增加病患者的研究进展 [J]. 中所草小儿, 2019, 50(20):5088-5095

3.头兔研究院改授白小儿行业简介：_AP202103221474788138_1.pdf?1616435901000.pdf

4.默沙东诊疗手册：

5.西南证券研报：F-627取得FDA受理，创新小儿开发设计获突破