Circulation：MDM2介导的ACE2泛素所谓促进肺动脉高压进展

甲状腺尴尬素在转化酶2(ACE2)将甲状腺尴尬素在II转化为甲状腺尴尬素在-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜细胞。AMP可抑制细胞激酶(AMPK)的一氧化氮强化了ACE2的稳定性。甲状腺内皮细胞里面ACE2的这种译者后剪裁方式是引致气管加压（PH）保护性表现型的诱因。癌细胞MDM2是一种E3乙酰化，可乙酰基在化其底物以使其水解。

在这项研究课题里面，研究课题人员调查了MDM2是否是能通过ACE2的乙酰基在化加入ACE2的译者后剪裁，以及AMPK和MDM2的串扰是否是加入平衡PH的确诊物理性质。

采用生物信息学分析来研究课题乙酰基在化ACE2的E3乙酰化。在培植的内皮细胞、活体假设和特发性气管加压高血压来源的结果显示里面研究课题AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2一氧化氮和乙酰基在化的催化反应。

MDM2和ACE2在高血压来源的肺一个组织里面的理解素质

研究课题得出结论，在特发性气管加压高血压来源的肺一个组织和气管肾脏细胞以及适应能力PH的活体假设里面，MDM2的理解素质增加，ACE2的理解素质降低。

可抑制MDM2大大降低了PH活体假设的气管加压

在C57BL/6活体里面，通过JNJ-165可抑制MDM2可逆转SU5416/缺氧其会的PH。ACE2-S680L活体（S680基因座去一氧化氮）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788基因座去乙酰基在化）的异位理解可大大降低创新性PH。而且，在内皮细胞特异性AMPKα2基因敲除的活体里面过理解ACE2-K788R可大大降低PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788基因座上的不合适译者后剪裁（一氧化氮和乙酰基在化）与气管加压和创新性PH的确诊物理性质有关。因此，合组干预肺内皮细胞的AMPK和MDM2可能在PH放射治疗里面具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204